EurJOC:1,3-烯炔不对称1,4-双官能团化合成手性联烯的研究进展

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联烯类化合物是一类具有独特物理和化学性质的有机分子。它们不仅是天然产物和药物分子的关键骨架,而且在有机合成和生物活性分子设计中也占有重要的地位。近年来,化学家们开发出了许多高效的合成手性联烯的方法。例如:在过渡金属催化或有机小分子催化剂作用下,通过外消旋联烯的动力学拆分或者从中心手性到轴手性的转移等方法来实现手性联烯的高效构建。本文综述了近年来利用1,3-烯炔的不对称1,4-双官能团化合成手性联烯的研究进展,主要包括非自由基型和自由基型两种过程。



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非自由基型过程即在配体的控制下,有机金属物种(L*[M]-X)选择性插入1,3-烯炔的碳碳双键或三键,然后异构化,形成两种不同的中间体: π-烯丙基金属种1或联烯基金属种3。随后,这两种中间体将与各种亲核试剂或亲电试剂进行交叉偶联,形成最终的手性联烯类化合物。近年来,利用过渡金属Pd、Cu以及有机催化剂已在该领域取得了一定的研究进展。

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自由基型过程则是利用自由基物种与1,3-烯炔的双键加成产生联烯基自由基,随后在过渡金属作用下实现不对称1,4-双官能化。然而,由于联烯基自由基的线性几何形状、sp杂化性质以及与轴向两个取代基的距离较远,使得联烯基自由基很难实现高度区域选择性和立体选择性的交叉偶联反应。尽管存在这些挑战,但多取代轴手性联烯的合成已经取得了重大进展。

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到目前为止,利用金属Pd和Cu催化剂仍是从1,3-烯炔合成手性联烯的主要策略,而由其他廉价易得的过渡金属或有机催化剂催化的新体系则鲜有报道;而且已有的策略主要集中于构建单一的轴手性联烯。而构造具有多个连续手性中心的产物,例如同时构建轴手性和中心手性,则研究较少;此外,结合光催化和电催化来实现1,3-烯炔的自由基型的不对称1,4双官能化仍然相对少见。随着新型催化体系的不断发展,越来越多的结构多样的联烯类化合物有望被合成,从而推动这一领域的进一步发展。

文信息

Recent Advances in the Synthesis of Chiral Allenes via Asymmetric 1,4-Difunctionalization of 1,3-Enynes

Sijia Li, Kaiyao Yuan, Guozhu Zhang, Rui Guo


European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202301316




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