Angew. Chem. :氢源调控的非对称1,3-二烯的区域多样性不对称氢烷基化反应

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具有连续饱和碳原子中心的手性片段广泛存在于天然产物和生物活性分子中。同时,连续饱和手心中心的构建存在更大挑战。金属催化1,3-二烯与醛的不对称氢烷基化反应是一种可以构建连续饱和碳原子中心的潜在方法。然而,由于2-取代1,3-二烯具有更加丰富的反应位点,从而使得调控其区域选择性和对映选择性反应存在更大挑战。另外,通过改变最少的反应参数来获取不同区域异构体和对映异构体的催化方法在合成上极具吸引力,但却具有很大的挑战性。


近日,南方科技大学化学系舒伟教授基于在选择性构建全饱和键的偶联化学的前期研究基础,发展了钴/PHOX催化2-取代1,3-二烯与醛在还原条件下的区域多样性和对映选择性交叉偶联反应,分别实现具有不同骨架特点且含有连续饱和手性碳中心的高烯丙醇的不对称合成。



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该反应通过调节氢的来源和反应溶剂体系,实现在相似配体条件下钴催化1,3-二烯与醛的不对称氢烷基化的区域选择性调控。该反应具有优秀的底物普适性和官能团兼容性。芳基醛、α,b-不饱和醛、烷基醛以及具有不同取代基的2-取代-1,3-二烯均可以很好的发生反应,生成相应的手性高烯丙基醇化合物。

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综上所述,该钴/PHOX催化体系实现了1,3-二烯与醛在还原条件下的区域多样性和对映选择性交叉偶联反应。通过氢源的选择,可以实现该反应的区域选择性可调节性,合成两种不同类型的具有两个连续手性中心的手性高烯丙醇。当使用质子酸作为氢源,锰作为当量还原剂时,发生1,3-二烯与醛的不对称1,2-氢烷基化反应;当使用硅烷作为氢源时,实现1,3-二烯与醛的不对称4,3-氢烷基化反应。从而实现从相同的起始材料出发,合成具有不同骨架特点的手性高烯丙醇类化合物。

文信息

Hydrogen Source Tuned Regiodivergent Asymmetric Hydroalkylations of 2-Substituted 1,3-Dienes with Aldehydes by Cobalt-Catalysis

Xian-Wang Zeng, Jia-Ni Lin, Prof. Dr. Wei Shu


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202403073




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