推荐一篇发表在Angewandte Chemie International Edition上的文章，标题为“Novel Light-Promoted Bioorthogonal Reaction via Molecular Recombination for the Synthesis of Polysubstituted Pyrrole and its Application in Vitro and in Vivo Studies”。文章的通讯作者是来自中国药科大学的冯捷老师，主要研究方向是有机化学，合成药物化学，有机光化学。

在最近的几十年里生物正交反应快速发展，为有机、药物和生化交叉前沿研究提供了便利的工具。目前普遍的生物正交反应采用的机理为成环反应，并由此将两个功能基团偶联在一起。然而，这些反应都存在一些局限性，例如a) 生物正交反应的反应多样性仍然有限；b) 大多数现有反应倾向于亲脂性底物，生物正交反应能否适应亲水性底物仍是一个问题；c) 许多现有方法需要张力结构；d)大多数生物正交反应仅限于引入单一功能基团，限制了其多功能性和更广泛的适用性。

为了解决上述问题，作者开发了一种光促进生物正交多功能分子重组（LBMR）反应 。该反应的原理为异恶唑-3-羧酸酯和异恶唑-3-羧酸衍生物为底物，促进多取代吡咯的合成。该反应直接生成2-氨基吡咯发光团，可以在生物体内进行即时原位荧光成像，并可以一次性引入更多功能基团。

在确定LBMR反应模版为异恶唑-3-羧酸酯和异恶唑-3-羧酸衍生物后，作者对反应条件进行了优化和实验。作者发现最佳的反应条件为酯类（0.01 mmol，1当量），酸（0.015 mmol，1.5当量），CH₃CN/PBS缓冲液（pH = 7.0），10 mL，室温，光照（280-315 nm，20 W）照射1小时。作者也对LBMR的底物适用范围进行了调研，发现其具有连接多种功能基团的能力。

最后，作者将这一生物正交反应应用于体内和体外。作者首先合成了1az探针，该探针有较好的透膜性，可以进入细胞。1az与2a并无荧光特性，但是由生物正交反应可以得到发出荧光的3az。作者成功在体外的HUH-7细胞和体内的斑马鱼实验中都实现了这一反应，并对其荧光标记作用进行了验证。这些实验证明该反应具有较好的应用前景。

本文作者：ZYH

责任编辑：WYQ

DOI：10.1002/anie.202502953

原文链接：https://doi.org/10.1002/anie.202502953