萜烯类天然产物Cryptoquinonemethides是从日本柳杉（Cryptomeria japonica）中分离得到的一类具有6/6/6/5/5/3稠环螺环骨架，且含有5-7个手性中心（其中2-3个为全碳季碳）的多手性中心天然产物，其复杂且新颖独特的结构在合成上极具挑战。初步活性研究表明，此类天然产物具有良好的抗肿瘤和昆虫拒食活性。鉴于此，开展其高效合成研究对促进有机合成新方法、新策略的发展以及深入开展相关活性研究具有重要意义。

近日，中国科学院长春应用化学研究所的韩福社研究员/谈东兴副研究员团队基于模块化和汇聚式策略，从廉价易得的商品化1,3-环己二酮作为原料出发，经17步线性步骤，实现了该家族中(+)-Chamaecydin和 (+)-Isochamaecydin以及相应1’,5’-差向异构体的不对称全合成。该工作的亮点包括：1）基于磷中心手性膦酰胺催化1,3-环己二酮衍生物的去对称对映选择性还原反应，建立了一种简捷高效构建手性6-6并环（A-B环）的路线；2）通过锂卤交换/分子间加成反应完成A-B环与E环片段的连接；3）通过分子内Michael/aldol串联反应构建中心C-D环。利用上述关键反应和汇聚式策略，可高效构筑6/6/6/5/5五环稠环骨架，后期经异丙基引入、氧化态调整和羰基导向的区域和立体选择性环丙烷化等反应，实现了 (+)-Chamaecydin和 (+)-Isochamaecydin及其1’,5’-差向异构体的发散式不对称合成。相关成果为此类天然产物及类似物的多样性合成继而深入开展活性研究奠定了基础。