磺酰基是在药物、农药以及材料科学中广泛使用的结构片段，在分子中直接引入高价硫可以制备磺酰基化合物，如3-甲氧基-3-氧代丙烷-1-亚磺酸钠(Sodium 3-Methoxy-3-Oxopropane-1-Sulfinate, SMOPS)或者2-亚砜基苯并噻唑钠盐 (Sodium salt of 2-sulfinyl benzothiazole, BTS)与烷基卤代物的磺酰化反应（图1）。但SMOPS 磺酰化方法中未见低活性的氯代烷或2级卤代烷的反应报道；而且反应必须使用强碱，不适合碱性敏感的反应物；试剂本身成本也较高。BTS 方法中要用到还原、亲核取代或者强碱条件，底物应用范围也受到了较大限制。

图 1

Andre Shavnya等人（Adv.Synth. Catal., 2018, 360, 1768–1774）开发出一种新型试剂1，可以使烷基卤代物在更温和的条件下实现磺酰化。试剂1是流动性良好的固体，性质稳定，可直接购买或从便宜原料制得。各种1级、2级卤代物、磺酸酯均可在催化量四丁基溴化铵(TBAB)条件下得到磺酰化产物，收率良好至优秀，通常易消旋的手性布洛芬酯，在此条件下也能保持手性纯度（Entry 12, 图2）。

图 2 

磺酰化产物2中的酯基片段在碱性条件脱除得到亚磺酰盐后，可一锅法被另一亲电试剂捕获而得到砜或者磺酰胺化合物3（图3）。

图 3

磺酰氟化合物同样可以一锅法得到。在更加温和的解离条件下（DIPEA的甲醇溶液），酯基也可以顺利地选择性水解，并且一锅氟代（图4）。

图 4

该策略对于合成磺酰胺化合物也同样奏效，伯胺、仲胺，甚至苯胺均可一锅法转化为磺酰胺（图5）。

图 5

亚磺酸盐在自由基化学以及生物学中的重要性日益提升，该方法在甲醇溶液中解离得到的二异丙基乙基胺亚磺酸盐，与KHCO₃或者Zn(OAc)₂进行交换，可方便的制备高纯度亚磺酸盐（图6）。手性布洛芬酯的手性纯度仍够得到了保持（Entry 5）。

图 6

参考文献:

Andre Shavnya, Kevin D. Hesp, Andy S. Tsai, A Versatile Reagent and Method for Direct Aliphatic Sulfonylation, Adv. Synth. Catal., 2018, 360, 1768–1774. DOI: 10.1002/adsc.201800071.