利用过渡金属催化形成C-C键是一种有效的合成策略，但利用过渡金属催化剂存在着很多局限性，例如毒性，络合物不易处理和成本高等，所以找出能替换过渡金属催化的催化剂成为大家关注的重点。在C-C键形成的一些反应中，具有药理和生理特性的α-烷基酮的合成是比较重要的。查尔酮在过渡金属催化，氢气还原生成2-羟基查尔酮（见图1a）。也有很多研究学者会关注到C-烷基化酮的合成，即应用醇和烷基化物在过渡金属催化作用下合成的产物（图1b），但烷基化物只能局限于酮类化合物。紧接着就出现了过渡金属催化炔和醇反应，生成α-烷基化酮的报道，但生成的羰基与炔基上的取代基相邻（图1c）。基于这些背景研究，David Milstein课题组报导了叔丁醇钾催化苄基醇和炔基反应，生成α-烷基酮产物。值得一提的是，得到的反应产物具有特别的选择性，即羰基与醇上的取代基相邻（图1d）。

图1（10.1002/anie.201812687）

通过对碱和溶剂的筛选（图2），作者最终选择5mol% KOtBu为催化剂，甲苯为溶剂，并在125℃条件下反应24h。

图2（10.1002/anie.201812687）

在最优条件下，作者用各种苄醇和苯乙炔探索该反应的普遍性（结果见图3）。大部分底物就能生成目标产物，且具有良好的收率。相对而言，给电子基团取代的底物较吸电子基团而言，收率略高。

图3（10.1002/anie.201812687）

作者做了很多控制实验和计算，推测可能的机理（图4）。首先，苄醇在叔丁醇钾作用下脱质子形成PhCH2OK。这个反应可以通过氢原子转移（HAT）将PhCH2O-的质子转移到苯乙炔上生成A和A’，在A基础上插入苯乙炔形成B，B经历1,2-羟基转移生成C，而B,C可以分别经历1,3-羟基和1,2-羟基转移生成D。 D和E会发生共振，E可以接受PhCH2OH的质子生成F和PhCH2O-离子。PhCH2O-离子会转移氢自由基到F 产生A，G中间体最后转化成产物1。

图4（10.1002/anie.201812687）

小结：作者开发了叔丁醇钾催化苄醇和炔的C-C键形成反应，生成α-烷基酮。该反应表现出不一样的选择性且不产生废弃物。