Aplysiasecosterol A的Li合成

Aplyiasecosterol A（3）具有十个立体中心阵列，其中八个是连续的。有机化学上海研究所昂李设想的二烯的环化组装的最后三个那些手性中心的1至2 （J.化学会志。 2018，140，9211 DOI：10.1021 / jacs.8b05070） 。

通过将溴酮18加入到醛11中来 组装二烯1。按照Aggarwal方案组装相邻的三元立体中心11。为此，将商业香茅醇（4）二羟基化并保护得到5，然后通过初级硒化物脱水并臭氧化。将相应的醇与酸6偶联，得到酯 7。在（+） - sparteine存在下去质子化7，然后加入伯硼烷8，得到二级硼烷，与烯基锂偶联如图9所示，氧化后导致所需的烯烃10。脱保护后氧化完成醛11的合成。

制备溴酮18的起点是前手性2-甲基环戊二酮（12）。加入丙烯醛（13）得到醛，将其与试剂14偶联，得到自发环化为15的仲醇，总共设定三个新的立体中心。保护，然后氧化，得到烯酮16，在还原自由基条件下环化为17。随后臭氧分解的溴化完成18的组装，其与11偶联并脱水得到1。

在二烯1的关键金属介导的氢原子转移（HAT）环化中存在两个挑战，最大化环戊烷的产率，并控制三个新形成的立体中心。虽然可能已形成八种可能的非对映异构体，但仅观察到在三环骨架上具有侧链环戊烷exo的四种非对映异构体。其中，所需的2占主导地位，并且很容易分开。脱保护然后完成aplysiasecosterol A（3）的合成。