Bryostatin的Trost合成16

在用于他已经开发出了具体的过渡金属催化的偶合，包括优雅的钌催化的偶合陈列柜1和2，斯坦福大学的巴里M.特罗斯特报道（自然 2008年，456，485， DOI：10.1038 / nature07543 ; 。J.化学会志。 2010，132，16403， DOI：10.1021 / ja105129p）的强效的抗肿瘤剂的苔藓抑素16的全合成（4）。

1的制备以商业2,2-二甲基丙二醇5开始。醛6的棕色烯丙基化随后进行保护和氧化裂解8。缩合（J.化学会志。 2000，122，11727. DOI：10.1021 / ja0022268）与9，随后通过选择性还原和Sn催化内酯化导致10，这是对成酮进行1。

醛6也是制备2的起始原料 。加入阴离子12，然后水解，得到不饱和醛，将其与13合并，得到外消旋醇14。氧化后接着Itsuno-Corey还原，然后完成2的合成。

接下来是三个过渡金属催化转化的壮观序列。分子间Ru介导的1与2的偶联递送四氢吡喃3。Pd催化实现衍生酯15的两个炔烃的选择性分子内偶联，得到16。受约束的炔醇16在Au催化下环化，得到二氢吡喃17，完成了苔藓抑素16（4）骨架的构建。

这里概述的苔藓抑素的途径足够短（26个线性步骤），并且足够灵活，可以彻底搜索这种强效天然产物的结构 - 活性关系。