Deslongchamps合成（+） - Cassaine

虽然Na + -K + -ATPase抑制剂（+） - Cassaine（4）是在1935年从Erythrophleum guinneese的树皮中分离出来的，但该结构直到1959年才建立.4的有趣特征包括不饱和酰胺和轴向二级甲基，两个挂在C环上。皮尔·德斯朗克汉普斯，现在在拉瓦尔大学，设想（有机化学快报。2013，15，6270 DOI：10.1021 / ol4030937），二次甲基的相对立体化学可以通过分子内迈克尔加成通过加入形成的烯醇化物的动力学建立阴离子2到烯酮1。

亚砜2被容易地通过加入（制备。四面体通讯 1990年，31，3969. ：DOI 10.1016 / S0040-4039（00）94474-5选自甲基苯基亚砜衍生巴豆酸甲酯的阴离子的）。烯酮1由市售的二氢香芹酮5制备。鲁宾逊环与乙基乙烯基酮6 （四面体 2000，56，3409 DOI：10.1016 / S0040-4020（00）00240-4）导致7，这是还原甲基化，进一步降低并保护，得到8。异丙烯基侧基的氧化裂解随后Baeyer-Villiger氧化，水解和进一步氧化得到酮9，甲氧基羰基化，然后进一步氧化成1。

推测从2比1加入阴离子可能最初得到轴向加合物。随后进行分子内迈克尔加成，然后选择性地进行残留烯酮的一个面，在除去亚砜后得到烯酮3。

完成形成C环的阴离子级联环，通过暴露于乙醇中除去3的酯，得到 10，其中烯烃与B环酮共轭。选择性减少后保护给了11。在A环醇的氢解脱保护过程中，还观察到四取代烯烃的选择性氢化。增加H ₂ 压力并延长反应时间使得完全转化为所需的 12，其相对构型通过X射线晶体学确定。

一系列保护，还原和氧化步骤导致C环酮，甲氧基羰基化得到14。还原后进行脱水，得到不饱和酯，用甲醇中的Mg还原成饱和酯。还原然后氧化然后输送醛 15。经过一些研究，发现通过暴露于KHMDS和Comins试剂可以将醛转化为所需的烯醇三氟甲磺酸酯。脱保护和氧化，然后在2-二甲基氨基乙醇存在下进行Pd介导的羰基化并进一步脱保护，然后完成（+） - Cassaine（4）的合成。

将这种合成与Deslongchamps教授之前报道的（+） - Cassaine（4）的补充制剂（2009年8月24日）进行比较是有益的，其中心是跨环分子内Diels-Alder环加成。在这种情况下，轴向二级甲基通过共轭添加到预先形成的C环上来安装。