对映选择性合成（ - ） - 环氧霉素

对于许多类别的生理上重要的天然产物，全合成需要构建扩展的无环立体中心阵列，并控制相对和绝对构型。在合成的过程中（J.化学会志。 2004，126，15348. DOI：10.1021 / ja044563c）的蛋白酶体抑制剂（ - ） - epoxomycin（3），Rutgers大学的劳伦斯威廉斯已经开发了一种这个问题的优雅和潜在的强大解决方案。很明显，3的制备减少到立体控制合成2，因为天然产品的平衡由易于获得的氨基酸组成。所述的含氧季中心 2似乎是一个特别的挑战。该合成的关键见解是，两个中心可以通过选择性亲核开口富含对映异构体的螺双环氧化物1在一个步骤中建立。

epoxymycin的左手片段3是从先前所述的氨基酸衍生物组装4，5，和7，使用标准偶联技术。

丙二烯双环氧化物1的制备以异戊醛9开始。 在Carreira条件下添加受保护的炔丙醇10导致11 > 95％ee。甲基化随后用甲基铜酸盐置换提供丙二烯而不损失对映体过量。用二甲基二环氧乙烷氧化丙二烯12可能导致螺环双环氧化物的四种非对映异构体中的任何一种。在这种情况下，仅观察到两种非对映异构体，为3：1混合物。该1是主要的非对映异构体，随后从转换为3。未注意到次要非对映体的构型。曝光1亲核叠氮化物然后得到易于纯化的2。

螺二环氧化物1是相对和绝对立体控制的一种有趣的新方法。看看其他亲核试剂可以在开口中使用会很有趣。手性氧转移试剂，例如通过Shi方案制备的二氧杂环丙烷，可以将12转化 为 1，具有改善的非对映选择性（双非对映选择性）。