（+） - Fawcettimine的Toste合成

四环的石松属生物碱fawcettimine（3）及其衍生物作为乙酰胆碱酯酶的抑制剂受到关注。加州大学伯克利分校最近报道的大学F.院长托斯特（Angew化学国际版。 2007，46，7671. DOI：10.1002 / anie.200702695）的第一个不对称合成3。合成的关键是富含对映异构体的氢化茚（2）的快速组装。

2的制备开始于对映选择性Robinson环化β-酮酯4与巴豆醛（5），由有机催化剂6介导。在最初由KarlAnkerJørgensen开发的该方案中，通过缀合添加建立单立体中心，可能是通过5与6的缩合产生的手性亚胺盐。随后的醛醇（或更可能是曼尼希）环化随后消除得到7。通过用p- TsOH 加热进行水解和脱羧，转化为7比 1。该程序足够稳健，可以制备10克批次1。该Jørgensen环化是目前对映选择性制备2,5-二烷基环己烯酮的首选方法。

炔丙基阴离子当量8比1的共轭加成进行预期的> 95：5轴向非对映选择性，得到甲硅烷基烯醇醚 9。将衍生的碘化物10暴露于催化[Ph ₃ PAu] Cl和AgBF ₄诱导顺式环化成顺式氢茚-2。

在构建富马赛汀（3）的九元环胺之前，首先必须保护酮作为缩酮。然后，烯基碘与衍生自11的有机硼烷的Pd介导的偶联顺利进行，随后的末端烯烃的硼氢化也如此进行。

甲磺酸盐和衍生自12的甲苯磺酸盐都不能诱导环化。相反，碘化物的分子内置换进行得很好，得到13。然后进行氢化，然后进行氧化，得到15，其在去保护时环化成（+） - 异黄酮（3）。

该合成的几个方面是有吸引力的。虽然14的硼氢化合物的立体化学结果不一定能够充满信心地预测，但实际上它并不重要，因为与酮相邻的立体中心可以在三氟乙酸脱保护条件下差向异构化，并且只有所需的非对映异构体能够以分子内方式添加到环己酮中。从 10开始构建2强调了Toste教授开发的Au催化环化的重要性。

该合成中最重要的新闻是第二个研究小组对Jørgensen教授先前描述的对映选择性Robinson环化的验证。在聚碳环的组装中，主要挑战是第一环的对映选择性构造。Jørgensen环形是解决该问题的有力解决方案。