Nakada合成（ - ） - FR182877

链霉菌代谢物（ - ） - FR182877（3）结合并稳定微管，显示出与紫杉醇相同的抗癌活性效力。早稻田大学的正久田组装（Angew化学国际版。 2009，48，2580。 DOI：10.1002 / anie.200900097）的六环环系统3由串联分子内狄尔斯-阿尔德-分子内杂狄尔斯-阿尔德环化的 1，一步产生七个新的立体中心。

五烯底物1的构建始于已知的醛4，其通过商业3-甲基-4-氧代巴豆酸乙酯的同系化制备。加入丙酰基恶唑烷阴离子5， 进行高的非对映控制，得到6。酰基恶唑烷酮不是有效的酰化剂，因此它被转化为Weinreb酰胺。保护和去保护然后递送烯丙基乙酸酯7。

五聚体装配中的关键步骤是精心优化的8的 Negishi-Wipf甲基化，然后Pd-介导如此产生的链烯基有机金属与烯丙基乙酸酯的偶联，得到9。然后，衍生的酮膦酸酯11与已知的醛 12缩合，得到烯酮13。

Nakada集团广泛研究了底物的分子内Diels-Alder反应，例如1。他们已经表明，受保护的抗二醇如1环化，具有显着的非对映控制和所需的意义。相反，受保护的顺式二醇的环化进行了不良的非对映控制。因此，烯酮13被还原为抗二醇并受到保护，导致14。在室温下氧化14导致复杂的混合物，但在高温下缓慢氧化得到2。虽然收益率为2没有比顺序进行反应好得多，首先分子内Diels-Alder环化，然后分子内杂Diels-Alder环化，级联方案纯2更容易从反应基质中分离出来。

随着2在手，仍有组装七元环的挑战。用分子内Heck方案进行环化。烯丙醇15的两种非对映异构体以相当的效率环化。Ir催化的烯烃迁移然后将烯丙醇转化为酮的混合物，将其平衡以得到更稳定的非对映异构体。减少酮然后将最后的立体中心设定为 3。脱保护和随后的内酯形成完成了（ - ） - FR182877（3）的合成。