Ingenol的Baran合成

Ingenol衍生物（3）的生物活性的早期承诺已经得到了最近由FDA批准用于治疗光化性角化病的衍生的angelate 的临床功效。斯克里普斯拉霍亚的菲尔S.巴兰设想（科学 2013，341，878。 DOI：10.1126 / science.1241606）到路由3基于的重排2，可用由丙二烯基炔的Pauson-Khand反应的环化1。

一的用于制备的伙伴1是可利用的之后的菅（SYNLETT 1997，1297 DOI：10.1055 / S-1997年至1034年）过程中，通过原丙酸三乙酯的克莱森重排 5与炔丙醇4。还原得到外消旋的醇混合物。对混合物以乙酸乙烯酯和暴露洋葱假单胞菌脂肪酶，不需要的对映体被选择性乙酰化，留下的残余8高ee值。Scripps小组发现IBX在没有外消旋化的情况下有效氧化8。

的其它组分1 3-蒈烯（ -从廉价的（+）制备10）。氯化后接着臭氧分解11，将其还原成烯醇化物，然后用甲基碘烷基化。暴露于LiHMDS得到新的烯醇化物，将其加入到醛9中得到12。向现在更开放的12面加入乙炔基溴化镁， 具有高的非对映选择性。仲醇的选择性甲硅烷基化随后叔醇的甲硅烷基化为Pauson-Khand环化提供了阶段。

遵循Brummond协议，1被环化为2。再加入甲基溴化镁至酮的更开口的表面，得到新的叔醇。暴露于化学计量的OsO ₄将更多可用的烯烃转化为顺式二醇，其被保护为其环状碳酸酯13。

全部合成天然化合物的核心挑战是构建“内外”骨架。这是通过使用BF ₃ •OEt ₂的频哪醇重排13得到的，得到14。

完成合成的所有剩余部分都是选择性氧化。用化学计量的SeO _2进行的烯丙基氧化安装了乙醇化的仲醇。然后释放出另一种仲醇，并用马丁磺酰胺脱水，得到16。最后的烯丙基氧化完成了Ingenol（3）的合成。

将Ingenol（3）在这项工作中取得的简明方法与其他要点（2004年3月1 日，2005年4月25日）中概述的互补性综合方法进行比较是有益的。这三种合成方法彼此截然不同。