Isatisine A的全合成

克尔

A. Karadeolian，MA Kerr，Angew。化学。诠释。埃德。 2010，49，1133年至1135年。

DOI： 10.1002 / anie.200906632

西安大略大学Michael Kerr的这篇简短综合非常有趣。其研究的基本原理也是相关的，因为它发现Isatisine A是一种中度活跃的HIV分离物（EC ₅₀为38μM ）。不幸的是，不情愿地划线最后一列的化合物为SYN -acetonide。这最初被认为是目标，但是由于在丙酮中洗脱色谱柱所致...

合成始于非常简洁的反应; 使用环丙烷，醛和路易斯酸合成约翰逊四氢呋喃。这让我想起了最近很多关于黄金的工作; 相似性显然来自大多数金配合物是路易斯酸的事实。关于反应的全部细节可在JACS的最新出版物中找到 。该机制涉及“亲密离子对途径”。

克尔似乎对该反应的非对映选择性感到失望，结果是11：1 顺式：反式混合物。我会很高兴，但无论如何，因为它在综合后期有所改进。固定了两个手性中心，是时候将THF功能化了。看起来可疑的分化的丙二酸盐接下来是其主导作用，因为苄基醚可预测通过氢化“皂化”，并装有烯丙基酯。然后可以使用钯将其脱羧，得到2,5-二氢呋喃。你可以在这一点上猜测，在基质控制条件下（甲磺酰胺，NMO，OsO ₄）的二羟基化提供了一对立体中心，保护起来。然后使用甲醇中的金属镁从吲哚中除去甲苯磺酰基。

这使它们成为吲哚的附属物，允许一点氧化。在两个步骤中，它们在现有的吲哚上形成环氧化物，其被游离醇（其看起来有点偏远，但这是一种顺式THF）攻击。得到的缩醛完全被设定为C3-吲哚烷基化，仅需要酸来促进这一点。在实践中，反应最初有利于不正确的差向异构体，但酸中的异构化允许发生平衡，在24小时后产生3：1的比例，有利于所需的异构体。在42小时后可以分离出更令人满意的6.3：1比例，伴随着内酰胺化和受保护的天然产物的递送。一个非常有趣的综合。