Kapakahine B＆F的全合成

巴兰

T. Newhouse，CA Lewis，PS Baran，J。Am。化学。SOC。 2009年， 131，6360-6361。

DOI： 10.1021 / ja901573x

我通常不打扰肽。然而，Kapakahine B具有非常有趣的四环吲哚中心部分，并且在大环中内置选择性问题。

合成始于Knochel开发的一种相当不错的方法，允许在不干扰酸性手性中心的情况下将炔烃加入到伯碘化物中。在该反应中，将铜/锌配合物插入烷基碘中，然后攻击卤代乙炔。这种乙炔使它们完全适合后来的吲哚结构。

下一步类似于Baran和Newhouse去年 对心肌肌苷的研究。它们的关键反应包括吲哚与苯胺的氧化偶合，然后将所得亚胺与侧链酰胺环化形成缩醛胺中心。这个技巧在Kapakahine B的合成中起作用，并且具有相似的产率和令人印象深刻的立体化学诱导。

具有上述两种片段的Larock吲哚形成产生如下所示的右手中间体。该小组认为，在用于形成酰胺的条件下，缩醛胺中心可能在图的顶部的两种形式之间相互平衡。关键点在于，一种具有游离的伯胺，而另一种具有仲酰胺（氮孤对被束缚在π-体系中）。这意味着尽管6,5,6-系统不太受欢迎，但它在环化反应中的反应速度要快得多，从而将均衡拉向它。

他们的想法很棒。使用标准化学品（BTW，HOAt = 1-羟基-7-氮杂苯并三唑），70％的产率是非常成功的。还能说什么呢？其余的全合成由肽键形成组成，允许在12和14步中完成两个家族成员。一个顶级的综合！