奎宁和奎尼丁的催化不对称合成

四环生物碱奎宁1和非对映体生物碱奎尼丁 2具有传奇的历史。哈佛的Eric雅各布森最近完成的（J.化学会志。 2004，126，706。 DOI：10.1021 / ja039550y）的对映体纯的合成 1和2。对于每种合成，用于建立靶分子不对称性的关键反应是由Jacobsen组开发的对映选择性缀合物添加。

对于1和2，合成始于烯基酰胺 3。Salen介导的缀合物添加以显着的诱导进行，得到 5％的92％ee作为非对映异构体的混合物。还原和环化，然后去质子化和动力学猝灭，得到富含对映异构体的 顺式二烷基哌啶6。然后两个侧链的同系化得到链烯基硼酸酯 8。

通过将对茴香胺 9与丙炔酸乙酯缩合，然后溴化，制备目标生物碱的喹啉部分。10与硼酸酯8的偶联 进行得到11，即用于合成1和2的中间体。使用常用试剂选择性直接环氧化11失败，但Sharpless不对称二羟基化成功，提供> 96：4非对映选择性的二醇，仅有痕量的四醇和来自末端乙烯基的二羟基化的产物。二醇可以干净地转化为所需的环氧化物 11。脱保护后循环化导致奎宁1。使用AD-mix-α制备非对映异构环氧化物，然后环化，得到奎尼丁2。这两种经典生物碱的制备简洁性证明了试剂控制合成的能力。