Inine合成Resiniferatoxin

Resiniferatoxin（5），从 摩洛哥的仙人掌状spurge Euphorbia resinifera中分离出来，显示出有前景的镇痛特性。东京大学的雅之井上组装5使用的自由基介导的三个组分偶联1，2，和3，得到4 （J.化学会志。 2017，139，16420. DOI：10.1021 / jacs.7b10177） 。

烯酮2可以对映体纯的形式商购获得。将醇6去质子化，得到已知的二价阴离子，用7烷基化 得到8。保护完成了3的准备。

高度取代的环己烷1的构建始于核糖衍生物9。去质子化后加10，导致 11。二醇裂解后加入12导致13，为闭环复分解定为14。在通常为氢化条件的情况下，烯烃步骤将14转化为15，设定最终产物的关键立体中心，并且还区分两种醇。顺序添加16和17然后导致18，这是对原酸酯1进行的。

三组分偶联的优化利用了一系列VAZO引发剂的可用性（熟悉的AIBN是VAZO-87）。该组装遵循预期的立体化学过程，首先形成与环戊烯酮上的甲硅烷氧基形成的键，导致19，随后烯丙基化反应为新引入的烷基。六元环上键形成的非对映选择性受到桥连原酸酯的约束。

随后的α-羟基化中的立体控制不太清楚。结果表明，β-消除然后去质子化和甲硅烷基化得到甲硅烷氧基二烯，其经历平滑的Rubottom氧化以得到必需的醇20。还原后用21保护二醇并形成黄原酸酯，得到22，用于还原环化至23。邻位酯交换导致24，其被携带至树脂毒素（5）。