Harran合成（+） - Roseophilin

Ansa桥联的prodiginines包括（+） - Roseophilin B（3）和Streptorubin B.观察到Sterptorubin B在细胞培养中增强了apoptopic信号传导导致了obatoclax的发展，目前正在评估白血病的治疗。UCLA的帕特里克G.哈兰设计（J.化学会志。 2013，135，3788. DOI：10.1021 / ja400473v）什么承诺，是到prodiginines的一般途径，一个关键步骤，其中是的环化1至2。

在计划1的合成时，作者利用了单取代烯烃的相对惰性。的Friedel-Crafts酰化5 顺利进行，而不会影响所述远端双键。减少然后完成7的准备。

的制备1从吡咯9中，从制备吡啶持续8。向醛10中加入衍生的烯酸酯 顺利进行，在氧化和酸介导的重排后得到呋喃12。选择性金属化然后羧化得到酸13，将其与7合并得到15。15的去质子化产生主要在吡咯N上反应的中间体。然后将该中间体与氯代亚磷酸二乙酯反应，在氧化后得到磷酰胺16。。然后获得16的单取代烯烃的有机金属反应性的优点，因为Ru介导的交叉复分解与17然后还原完成了1的制备。

的二杂芳基酮1是不烯醇化。在暴露于KHMDS时，二烷基酮将可逆地去质子化。烯醇化物可以添加到二杂芳基酮中，但只有亚甲基去质子化的加合物才能形成烯烃。这种净脱水可能由磷酰基转移到中间体醇盐驱动。

enone 2是prochiral。用对映纯的催化剂进行氢化，得到高de和67％ee。重新介导分子内Friedel-Crafts将二烷基酮加成到吡咯中，然后进行酸介导的重排，然后递送（+） - Roseophilin（3）。

在该综合中有几点可以引入多样性。这应该能够对prodiginines进行详细的结构 - 活性研究。