链霉菌生物碱SB-203207的Kan合成

通过SmithKline Beecham组从链霉菌属物种中分离的生物碱SB-203207（3）显示出抑制异亮氨酰t RNA合成酶，其IC ₅₀小于2nM。静冈大学的敏行阚设想（有机化学快报。2014，16，1646。 DOI：10.1021 / ol5002973），其的碳环芯3可通过的铑-介导的环化来组装1至2。

作者已经证明（有机化学快报。 2008，10，169。 DOI：10.1021 / ol701940f）的环化1至2。对于3的组装，他们需要扩大准备1。为此，他们需要甘露醇酰胺5和醛8。为了制备5，他们设计了一种新的重氮乙酸盐制剂，与溴乙酰溴缩合，然后暴露于双磺酰胺。醛8从酸制备6（商业的，或者 有机合成。 1998年，75，195。 DOI：10.15227 / orgsyn.075.0195）。的第三组分的制备3，酸 9，已由Banwell和伊斯顿早先描述（生物有机医学化学式。 2003，11，2687 DOI：10.1016 / S0968-0896（03）00237-2）。

1的环化进行顺利进行，负载量为0.1％Rh催化剂，得到2％的72％de（碳环核心对映体的比例为85:15）。通过后来的中间体的重结晶可以提高对映体过量。将酯2与烯丙醇交换，得到10，推测可以回收释放的手性助剂4。

甲醛从更开放的面加入β-酮酯10中。然后从同一面添加氢化物，然后输送二醇11。除去烯丙基酯，用SOCl ₂活化游离酸，然后与氨缩合，得到伯酰胺。臭氧分解后接着酸性甲醇导致环化到酰胺上，使得烯烃的两个末端易于分化。还原完成了内酰胺12的制备。

将氮磺酰化，然后在释放的伯醇的帮助下打开活化的内酰胺。在缩醛水解后，将磺酰胺加入到醛中，在脱水后得到烯酰胺13。羧基的转化将羟基酸转化为氨基甲酸酯，其用改性的Vilsmeier试剂甲酰化。保护和去保护，然后甲基化，然后递送乙烯基酰胺14。

将14的肟脱水成腈，将其容易地带到醛15上。醛抵抗氧化成相应的羧酸。最终发现衍生的氰醇可被氧化。将该酸作为二苯甲基酯保护，得到16。通过B-溴代儿茶酚硼烷除去Boc和MOM基团，开启了用酸9酰化的途径。使用Parkins催化剂将腈水合成伯酰胺。在最后阶段，通过氢化除去保护基，得到生物碱SB-203207（3）。