Terpestacin的全合成

特罗斯特

BM Trost，G。Dong，JA Vance，J。Am。化学。SOC。 2007年， 129，4540-4541。

DOI： 10.1021 / ja070571s

继续应用Pd-AAA（Pd催化的不对称烯丙基烷基化），Barry Trost和他的研究小组最近完成了一种相当不错的全合成生物学上有意义的大环Terpestacin。这种小但复杂的分子显示出血管生成抑制以及抑制HIV感染的T细胞中的合胞体产生。然而，对我们来说可能更重要的是，它代表了一个有趣的分子靶标，在15元大环上附加了高度取代的环戊酮环。自1993年被隔离以来，有三个值得注意的合成，由 Tatsuta， Myers和 Jamison完成，现在由Trost完成。

从逆向合成中可以看出，他们计划在此合成中使用两次Pd-AAA-Claisen策略，赋予几个中心不对称性，首先是在环戊烷中：

从结果可以看出，它们能够形成羰基的季铵中心α，具有高水平的对映选择性和相当不错的产率。使用的试剂看起来稍微复杂，但请记住，它们也在该反应顺序中保护游离醇不受环氧化物的影响。然后，他们利用Sakurai烯丙基化的一个很好的例子，在环戊酮的周围建立了复杂性和功能性 ，并且能够通过产生砜的二价阴离子进行烷基化，然后在烷基化后用钯进行脱磺酸。

有了这种材料，现在是RCM的时候了 ，但他们必须完成这一点，有些担心 - 毕竟，基板中有相当多的烯烃！运气方面，所需的环化发生率约为40％，产生所需的反式烯烃。他们将成功归功于反应条件的优化和烯丙醇的使用。去除PMB保护（在这种情况下使用溴化镁和DMS）将它们设置为第二个Pd-AAA-Claisen，这也是非常成功的，具有很高的产率和博士，除了完成分子的碳环核心外。

然而，为了完成它们必须使侧链功能化，这不是简单的任务，因为他们计划使烯烃二羟基化，并裂解产生醛，其可以还原成天然产物。然而，用于二羟基化的底物具有五个烯烃，因此需要化学选择性反应。他们合理地认为三取代的内环烯烃将受到确认限制，因此可能比所需的烯烃反应更慢，并且使用不对称二羟基化它们可能进一步偏向该反应。对我来说似乎是赌博，但我知道什么？65％的产量表明我不太了解，而Trost的这种合成相当甜蜜！