（ - ） - 河豚毒素的合成

河豚毒素3是河豚毒的毒性原理，对合成来说是一项艰巨的挑战，环己烷的每个碳都被官能化。名古屋大学的稔矶部最近报道（Angew化学国际版。 2004，43，4782. DOI：10.1002 / anie.200460293）对映体纯的河豚毒素的第二代合成。该合成的特征在于通过Diels-Alder环加成使用对映体纯的dienopile快速构建环己烯，早期引入胺化的季铵中心，并使用该中心指导环的进一步官能化的相对构型。

合成始于左旋葡萄糖酮4，其可通过纤维素的热解获得，例如旧报纸。溴化 - 脱溴化氢得到对映体纯的Diels-Alder亲二烯体5，其与异戊二烯结合，主要得到结晶加合物1。水解和乙酰化得到6，通过用Zn-Cu对还原，将其转移到几何定义的烯丙醇7上。7人的超人重排进行了高度面部控制，得到 8。

合成的下一阶段是环氧化，将8 转化为13。这种转变的关键是观察到8的酰胺氧参与了烯丙基溴的溶剂分解，水解后固定了新的二级立体中心9。羟基导向的环氧化得到10，其用Ti（O- i- Pr）₄ 至11重排。经过一些实验，发现衍生的二酮 12可以用LiBr和LiAlH（O- t- Bu）₃还原成所需的顺式二醇13。然后是NaBH ₄ / CeCl ₃。

甲硅烷基化后二氧化硒氧化将13转化为 14。衍生的TES醚的环氧化通过向烯烃的更开放面添加氧来进行，导致15。臭氧分解后接着非对映选择性一碳同系物提供17。这为羧酸盐开放分子内环氧化物奠定了基础，得到2，其中已经建立了河豚毒素的所有立体中心。

斯坦福大学的贾斯汀杜波伊斯提出（J.化学会志。 2003，125，11510. DOI：10.1021 / ja0368305）河豚毒素的一个完全不同的全合成，包括一个优雅的后期引入氮。