（+） - Vannusal的Nicolaou合成

对于彼此远程的复杂结构的部分的相对配置的正确分配可能存在实质性困难。这被带到家中（+）的合成过程中- Vannusal（3）中描述的（Angew化学国际版。 2009，48，5642， DOI：10.1002 / anie.200902028 ; 5648，DOI：10.1002 /阿涅.200902029）由Scripps / La Jolla的KC Nicolau 撰写。实际上，他们在最终进入3之前准备了几种替代的非对映异构体，包括最初指定的结构，其光谱与天然产物的光谱相匹配。

它们的合成策略基于醛13与碘化物19的后期会聚偶联，导致1。13的制备开始于将1-丙烯基格氏试剂5与环己烯酮4共轭加成。脱保护，氧化和缩醛形成导致6，与高非对映控制环化为7。酮的碳酰氧基化随后Mn（OAc）₃ 环化作为单一的非对映异构体递送高度应变的降冰片烷8。衍生的酮9与丙酮缩合（10）随后减少设置三个剩余的三元立体中心 13。醛11的 O-烷基化随后克莱森重排建立了烷基化的季铵中心。功能组操作然后将12转换为13。

碘化物19的制备始于二烯14。氢化后乙酰化得到内消旋二醇。酶促水解以高对映选择性进行，得到15。用2-丙烯基锂打开环氧化物16得到反式醇，通过Mitsunobu酯化然后水解将其转化为必需的顺式醇17。Shapiro碘化18然后交付19。

碘化物19是对映体纯的，但醛13 是外消旋的，因此两者的偶合导致1和它的非对映异构体。用SmI ₂环化1进行显着的非对映控制，直接得到所需的2。脱保护和氧化然后完成（+） - Vannusal B（3）的合成。

值得注意的是，在整个合成过程中，由Iwabuchi教授（2010年3月8 日）开发的比传统TEMPO更有效的基团AZADO（20）和1-Me-AZADO（21）用于实现选择性催化氧化。