氟化合物，在近些年来的合成应用上的重要性是很高的，尤其是在药物和材料科学等领域中。所以，如何精确地使用分子工程的方式，进行位点选择性的氟代烷基化也就成为了一个重要的研究方向。在过去的十年中，由于科学家们的努力，氟代烷基化反应也取得了令人瞩目的成就。不过，不对称催化氟代烷基化这个方向则仍是不发达的。这中间主要面临的挑战就是缺乏有效的不对称催化方法来促进氟代烷基化试剂的催化循环，并要在同时间抑制其他副反应的发生，这也导致了手性氟化药物和农用化学品的开发受到了阻碍。
图片来源：Chem
此外，相较于较为常见的三氟甲基化，其中以催化不对称的二氟烷基化的研究就更为少见了。然而，二氟亚甲基（CF2）在一些用于治疗癌症的重要药物和其他疾病中都是很重要的。因此，如何克服不对称催化二氟烷基化的局限性，即为一个很具有前景的研究方向。
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近期，Chem上可见由中科院上海有机所的张新刚研究员所报道的铜催化不对称二氟烷基化反应的相关研究，即可对上述问题提供很好的解决方案。
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该研究使用了二氟烯氧基硅烷与二级炔丙基磺酸盐作为底物，通过一价铜/PyBox配体的催化，即可在温和的反应条件下以高效，高对映选择性和出色的官能团耐受性实现反应的进行。
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此外，他们也可以将所得的手性炔丙基α，α-二氟酮转化为其他的对映体富集的炔丙基二氟甲基化产物。与此同时，也为了药物化学和材料科学的手性二氟甲基化的化合物提供了一个良好的平台，促使人们进一步研究过渡金属催化的不对称氟烷基化反应。
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参考文献：Copper-Catalyzed Highly Enantioselective Difluoroalkylation of Secondary Propargyl Sulfonates with Difluoroenoxysilanes
Chem 5, 2987–2999
原文作者：Xing Gao, Ran Cheng, Yu-Lan Xiao, Xiao-Long Wan, Xingang Zhang
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