变废为宝,廉价三苯氧膦催化Appel反应,10分钟搞定酰胺变腈基

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腈基官能团是众多重要化合物的合成前体,腈基化合物的合成方法也是丰富多彩,其中伯酰胺脱水是常见的方法之一。在过去几年中,众多新方法被开发出来实现这一转化,比如XtalFluor-E试剂的使用。此外金属催化方法也有发展,在硅烷的存在下实现脱水反应。Appel反应(PPh3/CCl4/Et3N试剂组合)是非常知名的人名反应,可以实现众多有意义的化学转化,同时也可实现酰胺变腈基的反应,然而CCl4会对人的肾脏造成伤害,此外大量Ph3PO的生成会给最终的化合物分离带来众多不便。因此,发展催化版本的Appel反应,并且使用合适的试剂替代掉CCl4显得势在必行。正是在这样一个背景下,最近来自俄罗斯的Aleksandr E. Rubtsov团队成功实现了这一转化,反应体系是:1%Ph3PO,(COCl)2,Et3N(图1)。

图1: Appel反应变伯酰胺为腈。图片来源:Org. Lett.

该催化体系底物普适性非产广,脂肪族酰胺,杂芳环酰胺等都可高产率实现转化,而且反应时间也很短只需要10分钟(图2)。

图2: 底物普适性。图片来源:Org. Lett.

作者也提出了该反应的可能机理(图3)。

图3: 反应机理。图片来源:Org. Lett.

参考文献:

Dehydration of Amides to Nitriles under Conditions of a Catalytic Appel Reaction, Org. Lett. 2018, DOI: 10.1021/acs.orglett.7b03862


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