异氰酸酯与胺反应生成脲

异氰酸酯与胺反应成脲是最为方便的一种方法，特别对于那些可以直接在市场上买到的异氰酸酯，一般这类反应收率也很高。但本方法最重要的一点是：反应物的用量是取决于底物的活性。通常是等量的底物在非质子性溶剂反应，加入适量的碱有利于反应的进行。如果其中一个底物的活性较差的话，可以适当增加用量。常用的溶剂有：二氯甲烷、四氢呋喃等。

 三光气（或光气、双光气）与胺反应

除了一些常用的伯胺的异氰酸酯可以购买到以外，在药物化学中决大多数异氰酸酯是无法购得的，因此需要自己合成异氰酸酯。常用异氰酸酯的合成方法是伯胺与三光气反在碱性条件下生成异氰酸酯，而后异氰酸酯与另一分子胺反应生成脲，第二步反应其实同前。

氯甲酰胺与胺反应

对于仲胺由于无法形成异氰酸酯，我们可以通过其与三光气反应得到氯甲酰胺然后再与另一个胺反应。 一般仲胺的氯甲酰胺中间体对水是稳定的，可以分离纯化出来。

羰基二咪唑与胺反应

胺也可以先与羰基二咪唑 (CDI)反应，形成一个中间体，然后与另一分子胺反应生成脲。本方法适用范围也很广，对那些底物很昂贵、或较难得到的，本方法也很适用。但由于CDI不稳定，放置时间长，遇水会分解，造成加料不准确，容易生成较难分离的二聚体。因此反应前确定CDI的质量尤为关键。

氯甲酸酯与胺反应

胺先与氯甲酸酯反应得到相应的烷氧基碳酰胺，然后再与另一分子胺反应生成脲。本方法适用范围也很广，对那些底物很昂贵、或较难得到的，本方法尤为适用。一般来说比较常用的为氯甲酸对硝基苯酯和氯甲酸苯酯。

对于没有任何取代基的脲，一般主要通过氰酸钾与胺反应得到，一般这类反应在水和醋酸的混合溶剂中进行。