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在特定分子的苄基位置置入胺官能团,可以从根本上改变其化学、物理和生物学特性。而这种转变我们可以在青霉素和氨苄青霉素之间的差异得到最好的理解。因此,胺在苄基位的市售药物,如利斯的明、西那卡塞、三苯甲胺等的市场需求量一直是很大的。
图片来源:J. Am. Chem. Soc.
在自然界中,通常这种胺的功能化是通过含氧中间体的促进来引入的。 例如,在 L-对羟基苯基甘氨酸的生物合成中,胺官能团可从苄基酮中安装。在一般的合成工作中,若要将胺官能团置入复杂的分子支架中,标准的合成方法就通常需要底物的预氧化、导向基团等操作方式才能达成,这些方法也显着限制了 C-H 键胺化反应的普遍性和范围。
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最近,印度Center of Biomedical Research的Buddhadeb Chattopadhyay教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一种使用铁卟啉催化的苄基 C(sp3)−H 键分子间胺化反应。
图片来源:J. Am. Chem. Soc.
该研究利用 1,2,3,4-四唑作为氮烯前体,通过铁卟啉催化实现了分子间苄基 C(sp3)−H 胺化的催化体系。
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该方法能够将 2-氨基吡啶官能团直接置入到苄基和杂苄基的位置。此外,该方法在 3° 和 1° 苄基 C(sp3)-H 键上也能达成2° 苄基 C(sp3)-H 键的选择性胺化。
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另一方面,他们也通过实验结果表明,该C(sp3)−H 胺化的过程是通过铁卟啉-胺自由基中间体的产生,促进苄基的氢原子攫取,从而形成苄基自由基中间体来进行的。
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参考文献:Iron-Catalyzed Intermolecular Amination of Benzylic C(sp3)−H Bonds
J. Am. Chem. Soc. 2022, jacs.2c10719
原文作者:Hillol Khatua, Subrata Das, Sima Patra, Sandip Kumar Das, Satyajit Roy,
and Buddhadeb Chattopadhyay*
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c10719?ref=PDF
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