在远程C-H官能化中实现位点选择性一直是一项具有挑战性的任务，因为存在多个C-H键，它们在电子和立体环境上的差异通常不足以实现选择性。虽然具有电子或立体偏好的芳烃可以通过适当的配体支持催化剂来实现非定向C-H官能化，并实现位点选择性，但底物和催化剂之间的相互作用对于控制位点选择性至关重要，正如在酶催化中所揭示的那样。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

        远程C-H键官能化对于合成化学和药物化学具有重要意义，特别是对杂环双芳基化合物的官能化。通过调整C-H键与指向原子之间的距离和几何关系，研究团队开发了一种U形模板，以实现各种芳烃底物的甲基和对位选择性。这种选择性源自特殊的大环过渡态的大小和几何形状，实现了对于带有指向异质原子位于邻位或对位的异质双芳基化合物更为难以官能化的邻位C-H键的官能化，从而取得了前所未有的位点选择性。这项技术还借助模板辅助，成功地克服了产物抑制的问题，并使指向模板具备催化功能。

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        此外，研究还展示了这一方法的实际应用，即通过使用带有不同取代基的杂环双芳基化合物进行烯烃化反应，成功地克服了传统的立体和电子效应所带来的困难。这些阻碍邻位C-H官能化的异质双芳基化合物通常难以通过芳基-芳基偶联反应制备。

        总之，这项研究为远程C-H官能化提供了一种新的方法，有望在合成化学和药物化学领域取得重要的突破。

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标题：Remote C H Olefination of Heterocyclic Biaryls Enabled by Reversibly Bound Templates 

作者：Luo-Yan Liu, Zhoulong Fan, Md Emdadul Hoque, Shaoqun Qian, Guangrong Meng, Nikita Chekshin, Keita Tanaka, Jennifer X. Qiao, Kap-Sun Yeung, and Jin-Quan Yu*

链接：doi.org/10.1002/anie.202307581