Buchwald-Hartwig C-N偶联反应,做了好几次了,还没有产物
小弟最近第一次做这种偶联反应,反应原料和条件如下图。投料如下:芳香氯(1eq),酰胺(1.2eq),pd(OAc)2(1%eq),xantphos(2%eq),碳酸钾(1.4eq),1,4二氧六环作溶剂。把这些加到Schlenck管里后抽换气三次,然后在氮气保护下加热20h。这个反应是按照文献做的,文献中产率有88%,但我做了几次没有得到产物。主要有以下和文献不同:首先,文献中写到,反应完以后旋蒸得到红色剩余物,但是我得到的是红棕色的剩余物(颜色比较深);其次,文献过完柱子后用正戊烷洗过后得到白色固体,我得到的是黄色的固体(底物芳香氯是黄色固体)。现在不知道是哪里出了问题,还请做过这类反应的虫友指点一下,谢谢!
ps:文献中写到二氧六环使用前要蒸馏,我们实验室没有蒸过的二氧六环所以就买了一瓶无水二氧六环做的溶剂,不知道这算不算影响因素!
回答:
我这个反应我都是用Pd2(dba)3和三叔丁基膦的体系做的你可以试一下
把你的钯催化剂和碳酸钾换另外一瓶再投一下试试?
做过类似的,用超干甲苯(分子筛干燥就行),醋酸钯,叔丁基磷,叔丁醇钾体系
我最近也是做的这个反应,头大的一笔,拿到的不是目标产物,心碎
有没有类似的文献给我一篇,我查看一下,谢谢!
您的意思是不是我的醋酸钯有可能变质了?醋酸钯是我为了做这个反应新买的一瓶,我就把它放在外面了,会不会变质呢?一般醋酸钯需要怎么样保存呢?谢谢。
文献是这篇 J. Org. Chem. 2006, 71, 375-378
是不是存在HECK反应副反应呢?双键与氯进行反应
有没有报导的文献,可不可以给我一篇我参考一下!
你有没有TLC监测过反应?原料消失了?没有得到产物,那么你得到的东西做过NMR或者别的什么测试吗?得到的是什么结构?你说的Heck反应我觉得也有可能存在。我觉得你应该先搞清楚得到的是什么,然后再看看怎么解决问题。
测过核磁,产物中有双键的峰
此文章尝试很多体系,但是我还是用用超干甲苯(分子筛干燥就行),醋酸钯,叔丁基磷,叔丁醇钾体系下能成功。其他类似的原料也能反应
把溶剂换成无水甲苯,减换成碳酸铯,或者叔丁醇钠试试,无水无氧一定要做好
产物点过板,原料点几乎没有,但是在原料点下面非常近的位置有一个点,我以为是产物点,然后用文献中给的洗脱剂过柱子发现分不开这两个点,用正戊烷洗涤后仍然不行。测过核磁,产物里面一堆杂峰,而且产物的峰积分面积也对不上。我现在尝试一下换个洗脱剂看看能不能把那两个点分开。总之现在就是不知道是什么原因!
不管是heck还是buchwald,LCMS先看一下有没有目标产物的ms,nmr如果太杂通过双键氢来判断heck产物的存在与否
有1:2的双键氢,说明不是heck产生的副产物,ms有目标峰表明反应能够得到产物,ms中有些碎片峰是比分子离子峰的强度要高的,这个没关系,想法把产品分纯,再来详细鉴定结构,转化率后续可以继续优化提高
今天刚测了MS,确实有目标产物的MS,而且NMR里面也有双键的峰,积分之比也是1:2。MS里面也是一堆杂峰,还有两个峰比我目标产物的峰还大,而且信号很强。您能分析一下这是怎么回事吗,谢谢!
谢谢您的回复,看到前面也有虫友建议我尝试甲苯、碳酸铯体系。我准备下次尝试一下,还有您觉得我的催化剂和配体的投料可以吗?(我就是按照文献写的来投的,0.01eq醋酸钯,配体是它的二倍)
看到你说醋酸钯可能变质,这个不太可能。
溶剂最好自己蒸一下,
碱性不太够,搞个3当量碳酸铯。
配体可以和某楼所说一样,换tBu3P试试(极易变质,最好买BF4盐或者妥善保存)
我做的类似反应用的是自己蒸的甲苯,3当量碳酸铯,xantphos,无水无氧做好,产率可观。