氯代反应中,高活性的氯代试剂(如Cl2,SO2Cl2)官能团容忍度较差且常存在选择性问题。温和的氯代试剂(如NCS)反应活性相对较低,有时候需在反应体系中加入酸以提高其反应活性。 2014年Phil S.Baran团队报道了一种新型温和的高活性氯化试剂-Palau’chlor (J. Am. Chem. Soc., 2014, 136, 6908-6911),该试剂反应活性高、对官能团容忍度高、原料易得、反应操作和后处理简单、收率较好;尤其对芳杂环化合物氯代具有很好的选择性。以下为发表文章中的一些关键结果摘要。
图1:在杂环体系中的应用
作者测试了一系列的芳杂环底物,结果显示Palau’chlor性能显著优于NCS (图1)。作者对比研究了Palau’chlor试剂和NCS的反应速率,Palau’chlor试剂具有反应条件温和(室温即可),反应速度快,转化率高的优点 (图2)。
图2:CBMG与NCS氯化反应速度比较
作者还研究了Palau’chlor试剂对非芳杂环化合物的氯代,并比较了它和NCS及t-BuOCl的反应效果,发现Palau’chlor试剂具有反应位点选择性好,收率高的优点 (图3) 。
图3:在非杂环体系中的应用