传统制备苄胺的方法一般由氰、肟或叠氮化合物等还原制备。如果底物带有敏感基团如羰基、硝基等,还原条件选择上很容易受到限制。Gary A. Molander等人报道了(Org. Lett., 2011, 13, 3956–3959)Boc保护的氨甲基氟硼酸钾盐(BocNHCH2BF3K)和芳基卤化物的Suzuki-Miyaura偶联反应,可以直接一步高收率地得到Boc 保护的苄胺化合物,示例如下:
该反应芳香卤化物底物适用范围宽,带有供电子基团和吸电子基团都可以,底物中酯基、硝基、氰基、羰基和醛基在反应中也不受影响,位阻大的底物也能反应。对于芳香杂环氯化物,如噻吩、呋喃、吡啶、喹啉及吲哚类化合物,反应也很好。芳香氯代物反应收率最高,其次是溴和OTf,碘代物收率比较差,OMs和OTs只得到痕量的产物。后来, 作者对OMs的条件进行了优化 (Org. Lett., 2012, 14, 3138–3141), 产率大大提高。
Boc保护的氨甲基氟硼酸钾盐(BocNHCH2BF3K)作为药明康德化学服务部目录产品已经商业化销售。有需求者可以登录药明康德览博网 (www.labnetwork .com) 直接购买(览博网化合物 ID:LN00243698, CAS: 1314538-55-0)。
方法延伸:
对于Boc保护的仲氨甲基氟硼酸钾盐(BocNRCH2BF3K,R = alkyl), 该反应收率很好。另外除了OMs, 采用磺酰胺作为反应物,反应也获得成功。但由于这类产物并不常见,氟硼酸盐暂时没有商业化,故而实用性不强。