在上一篇文章中,我们介绍了Ts腙作为烷基重氮化合物的等价体在碱性条件下与硼酸反应得到碳碳偶联产物。由于醛酮广泛易得,化学家不断探索Ts腙在合成中的应用。2014年Daniel M. Allwood等人成功地开发了芳香醛和Ts腙在碱性条件下反应制备芳基烷基酮的方法(Org.Lett. 2014, 16, 3064-3067)。从醛酮出发,也可以一锅煮得到相应的芳基烷基酮。这一方法条件相当温和,对烷基醛酮的Ts腙和芳香醛两者底物都有很好的普适性。以下为其发表文章中的一些关键结果摘要。
芳基烷基酮的合成一般是通过活化的羧酸衍生物例如Weinreb酰胺与金属试剂或者醛与金属试剂反应后再氧化而制备。由于使用到金属试剂,反应底物耐受性受到诸多限制。该方法让我们在制备芳基烷基酮时有了一个更温和的选择。以下是近期药物研发中使用该方法的两个示例:
知识延伸:
Ts腙和芳磺酰腙在合成中还有很多其它应用,其中一个比较实用的是可以将酮极性翻转转化为烯基的负离子(Sharpio reaction,详见:《有机合成-策略与控制》,科学出版社,2009,274-277页)。这一方法可以用于制备不饱和醛酮和酸。